系统性红斑狼疮
（根据2020的课程大纲，重点主要是“临床表现”“诊断标准”和“治疗原则”）
定义
Systemic Lupus Erythematosus
（SLE）
是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病
流行病学
患病率 我国 30.13-70.41 / 10万，黑人100 / 10万
多见于育龄期女性 ：20 - 40 岁
女：男 = 9 ：1
男性和儿童患者的症状相对较重
病因
（尚不完全明确）
遗传因素
家族聚集倾向
第1代亲属患SLE风险 8倍于无SLE病人家庭，单卵双胎患SLE者5-10倍于异卵双胎
易感基因：HLA-III：C2、C4，HLA-II ：DR2、DR3
环境因素
阳光 紫外线
药物、化学试剂
微生物病原体
雌激素
生育期：女：男= 9：1
儿童及老人：女：男= 3：1
发病机制
致病性自身抗体
IgG亚型为主
抗dsDNA抗体、抗血小板抗体、抗RBC抗体、抗SSA抗体、抗磷脂抗体
致病性免疫复合物（IC）
IC升高的原因：
清除IC的机制异常
产生IC过多
IC沉积于靶组织，导致靶器官的损伤
免疫细胞功能异常
T、B、NK等免疫细胞功能异常
病理特点
炎症反应、血管异常
IC沉积或抗体直接引起血管壁炎症和坏死
受损器官的特征性改变
苏木紫小体：细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块
洋葱皮样病变：小动脉周围显著性向心性纤维增生
如脾中央动脉，心瓣膜纤维蛋白样变性形成赘生物
临床特点
多系统损害
病情容易反复（急性期和缓解期）
临床表现
无特异性表现
乏力
发热，90%，以低、中热为主，不明原因，抗生素治疗无效
体重下降
急性皮肤红斑
——蝶形红斑
皮疹
——亚急性皮肤红斑
——盘状红斑
——甲周红斑
——非结痂性大疱
关节炎
• 可见于90%SLE
• 多见于膝、腕、手小关节
• 对称性、炎症性，一般无致畸性、滑膜增生少见
关节肌肉
Jaccoud关节病
——可恢复的非侵袭性关节半脱位
肌炎：5-10%
肾炎
类型
免疫复合物介导的肾小球肾炎（最常见）
肾小球间质性肾病
66% 的肾穿患者，炎症细胞浸润、小管受损、间质纤维化
预后差
血管性病变
狼疮血管病变，指肾小球毛细血管内和动脉管腔中存在免疫球蛋白和含补体的血栓
血栓性微血管病变（TMA），发生率约24% 的LN，须考虑APSN （anti-phospholipid antibody syndrome nephropathy）
血管炎，少见
非特异性血管病变
ACR肾穿指征
LN病理分型
（Ⅰ型要和肾小球肾炎鉴别）
（这玩意我真不知道要不要）
活动性及慢性肾小球病变
肺部病变
胸腔积液
急性狼疮性肺炎
慢性肺间质病变
弥漫性肺泡出血
肺动脉高压
肺萎缩综合征
心脏
心包炎 发生率约50%
心肌炎
瓣膜病变
冠状动脉疾病——约25-40%的患者有冠状动脉硬化
消化系统
吞咽困难 13%
腹痛：腹膜炎、胰腺炎、肠系膜血管炎、假性肠梗阻
肝功能异常 、失蛋白肠病
血液系统
贫血
60%，自身免疫性溶血性贫血(AIHA，10%)、微血管病性血性贫血(MAHA)
WBC减少
约75%<1500/ul
血小板减少
约50%为轻度，免疫介导的(针对血小板Ib/ia)、TTP、脾大、抗磷脂抗体、骨髓巨细胞成熱障碍
神经系统
神经精神狼疮（Neuropsychiatric lupus ，NP-SLE）
病理基础
脑局部血管炎的微血栓、Libman-Sack心瓣膜赘生物脱落的小栓子、针对神经系统的自身抗体、合并抗磷脂综合征
范围
外周神经系统、中枢神经系统
外周神经系统
中枢神经系统
抗磷脂综合征
活动期出现
动脉和/或静脉血栓形成、反复的自发流产、血小板减少
抗磷脂抗体+
继发性
干燥综合征（SSS）
30% SLE出现
口干、眼干、猖獗性龋齿
Anti-SSA + anti-SSB+
继发性
眼部表现
其他
狼疮危象
实验室检查
一般检查
血常规：三系均可出现降低
尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿
ESR、CRP上升
低补体血症（C3↓，C4↓）
IgG↑
常见狼疮相关的自身抗体
抗核抗体Anti-nuclear antibody, ANA
是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称
lgG为主,少数为IgM和IgA，无器官和种属特异性
ANA阳性的原因
➢ 风湿性疾病
SLE
多发性肌炎
干燥综合征
硬皮病
血管炎
RA
➢ 正常的健康人
女性＞男性，出现率随年龄而增加
风湿性疾病患者亲属
孕妇
➢ 药物诱导
➢ 慢性肝脏疾病
➢ 慢性肺部疾病
➢ 慢性感染
➢ 血液系统异常
➢ 恶性肿瘤
抗dS-DNA抗体
抗体水平与疾病活动度相关
与SLE肾损伤有关
抗可提取核抗原（ENA）抗体谱
抗核小体抗体
抗SM抗体
抗SSA/Ro 和抗SSB/La抗体
抗磷脂抗体
诊断与鉴别诊断
鉴别诊断
原发性肾小球疾病
血小板减少性紫癜
结核性胸膜炎
治疗
治疗原则
急性期：积极诱导缓解、控制病情
缓解期：巩固维持治疗，保持缓解状态，保护重要脏器功能并减少药物副作用
主要治疗方案
糖皮质激素和免疫抑制剂
一般治疗
• 急性活动期：卧床休息
• 避免诱发因素：药物，避免暴晒和紫外线照射
• 注意避孕
• 积极防治感染
对症治疗
• 发热、关节痛：非甾体抗炎药
• 高血压、糖尿病、骨质疏松等：相应治疗
• 神经精神症状：降颅压、抗癫痫、抗抑郁等治疗
药物治疗
（这部分很多具体的药物效果和内容我就没放，需要就看一下PPT）
糖皮质激素
• 与胞浆内的糖皮质激素受体结合
• 与DNA相应位点（糖皮质激素反应片段）结合
• 调节大量不同靶基因的转录
• 炎症基因的表达↓
• 促免疫细胞凋亡（T、巨噬细胞）
• 抑制炎症反应中的花生四烯酸的代谢
激素冲击疗法
硫酸羟基氯喹（HCQ， 纷乐）
甲氨喋呤（MTX）
环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）
硫唑嘌呤
吗替麦考酚酯胶囊
环孢霉素A
他克莫司
大剂量免疫球蛋白
生物制剂
抗-CD20抗体（Rituximab，利妥昔单抗）
抗-Blys/APRIL通路抑制剂 (Belimumab)
CTLA-4，抑制T细胞活化
抗IFN-α抗体
其他治疗方法
血浆置换
免疫吸附
LN治疗原则（狼疮性肾炎）
SLE与妊娠
思考题
SLE最易受累的脏器及其临床表现
SLE分类标准？
SLE 特征性的自身抗体有哪些？
如何判断SLE活动性？