W12——管理毒理学
一、概述
管理毒理学定义：
收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于化学物的有害效应为保护健康和环境的管理决策提供毒理学支持
➢许可制度：用于与人直接接触的产品，如食品、药品、化妆品。
➢登记制度：用于工业和环境化学物。
➢分级管理
毒理学家在化学品管理中的作用：
1、参与相关法律、法规的制订、提供技术支持和咨询
2、在现有化学物质中，提出基于健康和环境需优先管理的化学品
3、对化学品分类、分级、标签管理
4、在对优先化学品的卫生标准和环境标准制订中，通过进行动物体内试验、体外试验、人体研究和流行病学调查等研究，阐明其对人体健康的影响，确定剂量-反应关系，在制订安全限值中起关键性作用
5、对新化学物质和新产品根据有关法规、 规范进行毒理学安全性评价，并参与其专业技术评审
6、对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定
7、参与化学事故的应急救援
第二节 安全性评价
概念
（1）安全性评价
按照一定的程序要求对化学物的毒作用进行检测，综合毒性试验的结果，说明化学物的毒性作用特点，提出未观察到有害作用剂量或有毒阈剂量，评价在规定条件下对人体是否安全。
（2）毒理学安全性评价
通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护健康的目的
（一）毒理学试验前的准备工作
尽可能收集受试样品的资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料
（二）不同阶段的毒理学试验项目
第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验
1、为其他试验的剂量设计提供参数；
2、根据毒作用的性质、特点推测靶器官；
3、对受试物的急性毒性进行分级；
4、要求两种动物、两种染毒途径。
第二阶段：致突变试验和致畸试验（遗传毒性试验）
1、判断受试物是否具有致突变性，进而估测其致癌危险性；
2、判断受试物的胚胎毒性作用及对胎仔是否具有致畸作用。
第三阶段：亚慢性毒性试验、繁殖试验和代谢试验
1、亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计LOAEL和NOAEL（这个在概念那一章有），预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。
2、繁殖试验，用于观察受试物对生殖过程的不利影响，要求至少两代
3、代谢试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反应关系
第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验
1、受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用；
2、确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAEL和LOAEL；
3、判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。
（三）人群暴露资料
1、直接反映受试物的损害作用，具有决定性意义
2、对职业性接触人群的监测、对环境污染区居民的调查、对药物毒性的临床观察、 对中毒事故的原因追查和对志愿人员的试 验与检测等
需要注意的问题
1、遵循有关机构的规范和指南
2、质量控制，优良实验室规范(GLP)
3、贯彻3R原则：减少（Reduction）、优化（Refinement）、替代（Replacement）
4、必要时进行靶器官毒理学研究
5、安全系数
第三节 风险分析
概念
1、危害（hazard）：当机体、系统或（亚）人群暴露时可能产生有害作用的某一种因子或场景的固有性质。
2、危险度（risk）：危险性或风险，指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的预期概率。
3、风险分析：对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危害的控制过程。
包括危险度评定、危险度管理、危险度交流。
4、风险评估：指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
5、可接受的危险度：公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。
6、实际安全剂量：与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。
健康风险评估
健康风险评估由哪四个步骤组成？哪个是定性步骤？哪个是定量步骤？
1、危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。
2、危害表征：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有的性质。
3、暴露评定：是指评价机体、系统或（亚）人群对一种因子（和其衍生物）的评价。暴露评定是定性和定量评定暴露程度、暴露频率、暴露持续时间和内剂量。
4、风险表征：在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性。
（以上四点PPT内有很多内容，建议去看PPT，因为zyj一点没讲）
第四节 食品安全性评价
（zyj一点没讲，直接看PPT吧......）
➢ 食品安全性毒理学评价的程序
✓ 四阶段试验
✓ 评价标准
➢ 适用范围
✓ 食品生产，加工、保藏、运输和销售 过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中产生和污染的有害物质
✓ 食物新资源及其成分和新资源食品
✓ 食品中其他有害物质
四阶段
➢ 急性毒性试验
➢ 遗传毒性试验、传统致畸试验、短期喂养试验
➢ 亚慢性毒性试验：90d喂养试验、繁殖试验、代谢试验
➢ 慢性毒性实验（包括致癌试验）